Il Polo di Como è il più "antico" fra i Poli regionali dell'Ateneo. Fondato nel 1989 grazie alla collaborazione con la Camera di Commercio e l'Unione degli Industriali di Como, opera da oltre quindici anni formando operatori, quadri e dirigenti e promuovendo l'innovazione e il trasferimento tecnologico attraverso attività di ricerca e laboratori messi a disposizione delle imprese e delle istituzioni. Le attività di ricerca del Polo di Como hanno prodotto nel 2005 la costituzione di un Centro di Eccellenza per la Ricerca e il Trasferimento Tecnologico e Organizzativo, attivo in aree quali l’e-Government (con un forte trasferimento tecnologico verso gli Enti locali), la promozione di nuove imprese, le applicazioni web e multimediali, le tecnologie della comunicazione (con particolari applicazioni alla didattica, anche in collaborazione con le scuole), l’ingegneria e il design del suono (in collaborazione con il Conservatorio di Como), le tecnologie e le metodologie della geomatica e le tecnologie per i distretti tessile e del legno-arredo. La qualità dei risultati ottenuti è attestata da un buon numero di primati che il Polo di Como detiene all'interno del Politecnico e nel panorama universitario nazionale e internazionale:

• è sede della prima Laurea on line italiana, giudicata dalla Comunità Europea tra le otto migliori esperienze di elearning in tutta Europa
• ospita il gruppo di ricerca in informatica che ha prodotto il primo brevetto nella storia dell'Ateneo acquistato da un'azienda interessata al suo sfruttamento commerciale
• è sede di uno dei più avanzati laboratori in Italia di nano-tecnologie, il laboratorio L-Ness, presso il quale è presente una "clean room" messa a disposizione anche delle aziende del territorio
• è sede del laboratorio di Geomatica - laboratorio di ricerca sia nell'ambito dei metodi statistici di elaborazione e interpretazione dei dati, sia in diversi settori della geodesia - eletto tra l'altro a centro ESA per l'analisi della missione Earth Explorer-GOCE, il satellite  dell'Agenzia Spaziale Europea lanciato di recente nello spazio
• è sede di StudioLab, il primo studio, in Italia, di registrazione sperimentale dedicato alla ricerca avanzata per la produzione musicale; realizzato dall'Image and Sound Processing Group, Sound and Music Computing Lab (ISPG-SMC) del Politecnico e gestito in collaborazione con il Conservatorio di Musica "G. Verdi" di Como, lo studio è destinato ad ospitare artisti interessati a produzioni musicali di alto contenuto tecnologico

La forte presenza, in percentuale, di studenti stranieri ha reso necessaria l'erogazione in lingua Inglese di tutti gli insegnamenti dei Corsi di Laurea Magistrale in Management, Economics and Industrial Engineering (Ingegneria Gestionale), in Computer Engineering (Ingegneria Informatica) e in Environmental and Geomatic Engineering (Ingegneria per l’Ambiente e il Territorio).